Peter Parker est élevé par sa tante May et son oncle Ben dans le quartier Queens. Tout en poursuivant ses études à l'université, il trouve un emploi de photographe au Daily Bugle. Mordu par une araignée génétiquement modifiée, Peter voit son agilité et sa force s'accroître et se découvre des pouvoirs surnaturels. Devenu Spider-Man, il décide d'utiliser ses capacités au service du bien. Au même moment, l'industriel Norman Osborn, est victime d'un accident chimique qui a augmenté ses facultés intellectuelles et sa force, mais l'a rendu fou.